CAR-T專題 | 一例移植后復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤通過CAR-T臨床試驗獲得完全緩解！

導(dǎo)讀：

近年來，由于蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑以及單克隆抗體等新藥的問世，多發(fā)性骨髓瘤（MM）的治療取得了很大的進展，但仍有不少骨髓瘤患者在多線治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者耐藥。復(fù)發(fā)/難治是MM目前面臨的主要難題。

外院確診為多發(fā)性骨髓瘤，移植后復(fù)發(fā)，疾病進展

某男性患者58歲，于2017年10月在外院確診為多發(fā)性骨髓瘤IgG-κ型，TP53基因突變（+），染色體t(4;14)異常，給予BCD化療方案4療程后，達VGPR（非常好的部分緩解）。

2018年1月3日，行子供父異基因造血干細胞移植，1年2個月后復(fù)發(fā)。后經(jīng)過VRD、RD、IRD，DARA+KRD等化療藥物治療后，病情一直反復(fù)。

2021年1月，再次復(fù)發(fā)，檢查發(fā)現(xiàn)，骨髓FISH：RB1(+)，P53(缺失）、CKS1B（1q21）（+）、D13S319（+）。再次予鹽酸多柔比星脂質(zhì)體+selinexor治療后，未達到緩解，疾病進展。

病理報告為極為罕見的“間變性漿細胞瘤”，惡性程度極高

2021年10月9日，患者轉(zhuǎn)入我院，完善相關(guān)檢查，評估病情：

血液檢查：M蛋白陽性，占總蛋白20.3%；

PET-CT：提示周身骨質(zhì)廣泛浸潤（見下圖）；

骨髓活檢：可見彌漫異型漿細胞浸潤，診斷為間變性漿細胞瘤。

后患者病情進展迅速，全身骨痛，皮膚麻木平面逐漸上升，2周內(nèi)出現(xiàn)雙下肢癱瘓，大小便失禁。MRI檢查發(fā)現(xiàn)，患者脊髓內(nèi)多發(fā)腫瘤浸潤，壓迫神經(jīng)。

入院前PET-CT檢查

病理診斷報告

診治難點：

病理報告診斷為極罕見的“間變性漿細胞瘤”，惡性程度極高。患者已應(yīng)用過所有目前國內(nèi)、國外能拿到的治療骨髓瘤可能有效的藥物，并且已進行過異基因造血干細胞移植，病情依舊進展，除進行CAR-T臨床試驗外，已無藥可用，然而即使進行BCMA CAR-T也無法保證有效，且風險極高。

經(jīng)與患者及家屬反復(fù)商量后，患者決心入組我院BCMA CAR-T臨床試驗。2021年10月，經(jīng)FC預(yù)處理后，患者輸注BCMA CAR-T細胞，輸注后，患者病情基本穩(wěn)定，除發(fā)熱、惡心、全身酸痛外，無嚴重毒副反應(yīng)出現(xiàn)。

CAR-T后PET-CT檢查結(jié)果

2021年11月30日，回輸1個月后，評估達到PR（部分緩解）。

后續(xù)進展：

后患者多次復(fù)查血液及骨穿，病情持續(xù)好轉(zhuǎn)?；颊呓?jīng)過積極鍛煉，下肢癱瘓情況也逐漸好轉(zhuǎn)，已經(jīng)可以正常行走。

目前，患者回輸BCMA CAR-T細胞后4個月，2022年2月16日在當?shù)蒯t(yī)院復(fù)查，體內(nèi)仍未見活動性病灶，疾病評估為CR（完全緩解）。患者自己表示身體感覺良好，生活質(zhì)量未受影響。

通過入組我院BCMA CAR-T治療MM的臨床試驗和醫(yī)護們的不懈努力，這位移植后復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤的患者，獲得完全緩解！

結(jié)語：

中國CAR-T臨床試驗的研究已經(jīng)走在了世界前列，陸道培醫(yī)院作為全國開展CAR-T臨床試驗入組血液病患者數(shù)量最大的中心之一，積累了豐富的臨床經(jīng)驗，相信將來會有越來越多的骨髓瘤患者從中受益。