微小殘留腫瘤（MRD）監(jiān)測指導的個性化治療

治療后白血病血液病緩解（用形態(tài)學方法檢測不出，其它部位也無腫瘤浸潤），但用更敏感的技術(shù)仍可檢測到白血病血液病細胞，稱為微小殘留腫瘤（MRD）。檢測MRD的方法主要包括流式細胞分析技術(shù)（FCM）或基因定量或熒光標記的原位雜交技術(shù)（FISH）。由于影響疾病預后的因素很多，很難完全檢查明確，而治療后白血病細胞下降的幅度和速度可以直接反應白血病細胞對治療的敏感性，具有很大的預后價值。很多臨床試驗均證明治療后的MRD與預后明顯相關(guān)。國際柏林-法蘭克福-明斯特郎（I-BFM）協(xié)作組的研究顯示，兒童急性B淋巴細胞白血?。˙-ALL）患者化療后第33、78天MRD陰性的患者（占43%的患者），其10年EFS達93%；15%患者的MRD≥0.1%，其10年EFS僅16%；43%患者的MRD介于以上兩組之間，10年EFS為74%。根據(jù)MRD監(jiān)測結(jié)果來調(diào)整治療方案可提高總體生存率。在St Jude XV對標危初治兒童ALL的治療計劃中，對誘導化療第19天時MRD≥1%，第46天MRD≥0.01% 的患者，在化療獲得完全緩解（CR）后采用強化方案化療；對任何ALL患者在第46天MRD≥1%，或在維持治療中≥0.1%,采用allo-HSCT治療。

國際干擾素與格列衛(wèi)（IMT）治療慢性髓性白血病（CML）的隨機分組研究顯示，如果CML患者接受IMT治療12個月時BCR/ABL基因水平能夠降低3個對數(shù)（log）以上，其5年無疾病進展率為100%。其它幾項研究也顯示，IMT治療1年內(nèi)獲得主要分子生物學緩解（MMR），是CML-CP期患者無疾病進展的標志。另一項研究顯示，IMT治療后用實時定量PCR方法檢測不出BCR-ABL基因者，無一例發(fā)生疾病進展；而那些能夠查出BCR-ABL者，30%發(fā)生疾病進展。但檢測不出白血病基因不等于完全清除白血病細胞，有一份研究顯示IMT治療后BCR-ABL達0%持續(xù)2年后停藥者，6/12例在6個月內(nèi)復發(fā)。

我們的臨床觀察也顯示，MRD監(jiān)測對ALL、急性髓性白血病（AML）、CML都具有很好的預后價值，陽性結(jié)果比陰性結(jié)果的預后價值更高。即使是預后好的或預后中等的AL，在化療或造血干細胞移植（HSCT）后，如果MRD不能較快地降至安全水平以下或在轉(zhuǎn)陰后再次升高，幾乎都發(fā)生血液學復發(fā)，因此應及時采取措施治療。不同類型的白血病，不同方法檢測的MRD，其安全水平不一樣。如用流式細胞技術(shù)檢查出急性淋巴細胞白血病，即使只有0.01%,均復發(fā)；而對AML，>95%復發(fā)。PML-RARA陽性的APL，如反復檢測出PML-RARA，即使僅有10^-4~-6，幾乎都復發(fā)，需要積極處理；而AML1-ETO基因，如持續(xù)<10-4，復發(fā)率較低，不需要太強烈的治療。

上一篇：血液病專業(yè)檢驗及其重要性
下一篇：當生命的密碼不能修復——范可尼貧血分子診斷