EBMT 2025｜王卉主任、陳曼醫(yī)師：供者PBSC中髓系來源抑制細(xì)胞對患者移植后GVHD發(fā)生的影響

2025年3月30日至4月2日，第51屆歐洲血液與骨髓移植學(xué)會（EBMT）年會在意大利佛羅倫薩召開。作為血液病學(xué)界最為矚目的國際會議之一，EBMT年會每年都會展示造血干細(xì)胞移植（HSCT）及細(xì)胞治療領(lǐng)域的前沿研究成果，匯聚了來自世界各地的專業(yè)人士共同探討這一領(lǐng)域的發(fā)展趨勢。

在本次大會中，陸道培醫(yī)院王卉主任、陳曼醫(yī)師的一項題為“供者PBSC中髓系來源抑制細(xì)胞對患者移植后GVHD發(fā)生的影響”的研究成功入選，以壁報形式進行交流展示。該研究主要探討了患者輸注的移植物外周血造血干細(xì)胞（Peripheral blood stem cell, PBSC）中髓系來源抑制細(xì)胞（Myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）對患者移植后移植物抗宿主?。℅raft-versus-Host Disease, GVHD）發(fā)生的影響，以期能為改善移植患者的預(yù)后提供新的治療思路和生物標(biāo)志物。以下為該研究的具體內(nèi)容。

陳曼教授在EBMT現(xiàn)場

研究背景

免疫微環(huán)境由多種免疫細(xì)胞和免疫分子組成，其中MDSCs是一類異質(zhì)性的未成熟髓系前體細(xì)胞群體，具有顯著的免疫抑制功能，能夠抑制先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，其主要功能包括抑制T細(xì)胞的增殖和激活、促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)以及參與造血重建等。本中心之前的研究表明G-CSF動員后，供者外周血中的總MDSCs、M-MDSCs和PMN-MDSCs的絕對值及其占單個核細(xì)胞中的比例均顯著增加。近年來的研究表明，造血干細(xì)胞供者的免疫狀態(tài)可能對GVHD的發(fā)生和嚴(yán)重程度產(chǎn)生顯著影響，目前關(guān)于MDSCs和GVHD的研究大多基于體外實驗或小鼠模型上，對于真實世界中的臨床患者在移植過程中輸注的 MDSCs與移植后GVHD發(fā)生的情況是本研究嘗試探討的課題。

研究方法

本研究總共收集2022年7月至2023年10月在北京陸道培醫(yī)院進行allo-HSCT移植的患者170例。男性86例，女性84例，年齡中位數(shù)33（17，47）歲。供者170例，男性112例，女性58例，年齡中位數(shù)為34（22，42）。檢測供者動員后采集的PBSC樣本、患者移植后免疫重建各時間點樣本中的MDSCs各群水平及絕對值。并按照移植后GVHD的發(fā)生情況分為GVHD組和非GVHD組，進行統(tǒng)計分析。所有數(shù)據(jù)均由 SPSS26.0 統(tǒng)計軟件處理，流式分析采用 Kaluza 2.1 軟件。本研究中以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

研究結(jié)果

結(jié)果：1、GVHD組和非GVHD組的組間臨床特征差異性分析（table1）。

P < 0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2、根據(jù)患者體重和輸注的PBSC總體積，計算出患者每公斤體重輸注的MDSCs絕對值。M-U檢驗，分析兩組不同預(yù)后患者每公斤體重輸注供者PBSC中MDSCs的組間差異。GVHD組患者中每公斤輸注PBSC的MDSCs、M-MDSCs、PMN-MDSCs絕對值分別為18×106個/kg（11.0，40.5）、4×106個/kg（1.0，12.5）及11×106個/kg（6.5，25.5），顯著低于無GVHD組患者輸注的MDSCs、M-MDSCs及PMN-MDSCs絕對值，分別為40×106個/kg（17.0，75.0）、8×106個/kg（3.0，21.5）及22×106個/kg（11.0，52.5），P<0.05。（fig.1）

P< 0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3、相關(guān)性分析。結(jié)果顯示在這170名患者中，共有37名患者出現(xiàn)了GVHD。Spearman相關(guān)系數(shù)分析了PBSC中MDSCs及亞群絕對值與患者GVHD發(fā)生率的相關(guān)性。結(jié)果顯示，PBSC中MDSCs、M-MDSCs和PMN-MDSCs細(xì)胞絕對值以及患者每公斤輸注PBSC中MDSCs、M-MDSCs和PMN-MDSCs細(xì)胞絕對值與移植后患者GVHD的發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)，P<0.05 。（table 2）

4、將上述M-U分析中P<0.05的因素納入二元Logistic回歸模型中，結(jié)果顯示患者每公斤輸注的MDSCs絕對值（OR=0.986 ，P=0.018）以及PMN-MDSCs絕對值（OR=0.984，P=0.031）是患者發(fā)生GVHD的獨立保護因素。

5、采用ROC曲線分析每公斤輸注的PMN-MDSCs絕對值對allo-HSCT患者預(yù)后的預(yù)測價值。結(jié)果顯示PMN-MDSCs絕對值（AUC=0.6591，P=0.003)對患者發(fā)生GVHD有預(yù)測價值，其最佳截斷值分別為14.5×106個/kg（fig2）。

6、根據(jù)PMN-MDSCs的最佳截斷值（14.5×106個/kg），進一步將allo-HSCT患者分為PMN-MDSCs輸注量高（PH）、低（PL）水平兩組，采用對數(shù)秩log-rank檢驗比較不同PMN-MDSCs絕對值分組的患者300天內(nèi)生存率。Kaplan-Meier曲線分析結(jié)果顯示，PL組患者，其死亡率為20%（14/70），顯著高于PH組患者8%（8/100），P=0.018 。（fig3）

7、觀察移植后患者MDSCs在移植后患者外周血重建的情況，患者外周血中MDSCs的絕對值在移植后第28天達到27（9,59）個/μl，到第90天降至9（3,25）個/μl。此外，PH組的MDSCs絕對值始終高于PL組，在第28天差異有統(tǒng)計學(xué)意義35（15,73）個/μl vs. 11（4,52）個/μl（P＜0.05）（fig4）。