化療藥物可能引起的毒副作用（一）

白血病治療的主要方式包括：放化療、免疫治療、靶向治療等等?；熓侵委煱籽〉闹匾侄危幬镆矔a(chǎn)生各種各樣的毒副作用，了解常見的毒副作用，避免不必要的驚慌失措，非常必要。今天，我們?yōu)榇蠹医榻B化療藥物可能引起的毒副作用。

一、化療藥物的過敏反應(yīng)

許多化療藥物可引起過敏反應(yīng)，其臨床表現(xiàn)各異，其中以急性超敏反應(yīng)最為嚴(yán)重，如果不能及時采取果斷有效的措施，可能危及患者生命。

01左旋門冬酰胺酶

左旋門冬酰胺酶(L-ASP)是一種外源性蛋白質(zhì)，具有抗原性，在白血病治療中最易過敏反應(yīng)。臨床表現(xiàn)多樣，從蕁麻疹到嚴(yán)重的過敏反應(yīng)(低血壓、喉痙攣、心臟停搏)都有。本藥應(yīng)用前應(yīng)做皮試，皮試陰性者方可應(yīng)用。

02阿糖胞苷

阿糖胞苷(Ara-C)發(fā)生過敏反應(yīng)的最常見表現(xiàn)為皮膚斑丘疹，過敏反應(yīng)發(fā)生率為5%-30%，急性過敏反應(yīng)還伴有血壓下降和呼吸困難。此外，還可以發(fā)生Ara-C綜合征，主要癥狀有高熱、寒戰(zhàn)、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、腹瀉和彌漫型紅斑性斑丘疹，于用藥6-12小時后出現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素治療有效。

03拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑

依托泊苷(VP-16)導(dǎo)致的過敏反應(yīng)少見，當(dāng)給藥時間超過1小時時有5%-8%的患者出現(xiàn)低血壓。

04其他藥物

其他可以引起過敏反應(yīng)的藥物有甲氨蝶呤(MTX)、環(huán)磷酰胺(Cy)、異環(huán)磷酰胺(IFO)、多柔比星(ADM)、氟達拉濱(Flu)、柔紅霉(DNR)、高三尖杉酯堿、氮芥、美法侖、順鉑，但是都屬少見或偶見。

一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，尤其如左旋門冬酰胺酶（L-ASP）發(fā)生的過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，即刻靜脈給予抗過敏藥物，如腎上腺素、地塞米松等，然后密切觀察患者心率、血壓和呼吸變化，根據(jù)具體病情做相應(yīng)處理，直至超敏反應(yīng)完全消失和病情平穩(wěn)為止。

二、藥物熱

藥物熱指發(fā)熱與用藥關(guān)系密切，與感染無關(guān)。發(fā)熱可能發(fā)生在用藥后當(dāng)天，也可能發(fā)生使用藥數(shù)天后。發(fā)熱時，有的患者同時伴有充血性皮疹，停藥后或加用腎上腺糖皮質(zhì)激素后發(fā)熱消退，皮疹顏色變淡，并逐漸消失。再次用藥，發(fā)熱再現(xiàn)，患者中毒癥狀不明顯，未能發(fā)現(xiàn)明確感染灶，C反應(yīng)蛋白定量一般不高。

在白血病化療中，易引起發(fā)熱反應(yīng)的藥物有博來霉素、阿糖胞苷、維A酸等，偶爾也有長春新堿(VCR)蒽環(huán)類抗生素、高三尖杉酯堿等引起的疹物熱偶見發(fā)生。

三、皮膚、黏膜及其附屬器的毒副作用

01局部外滲

有許多藥物，在靜脈滴注或推注過程中，因操作不慎或因同一部位多次輸液使靜脈壁變脆，易造成局部藥物外滲而導(dǎo)致疼痛，繼而紅腫，重者發(fā)生水、潰瘍甚至壞死，極少數(shù)最后形成永久性瘢痕。

容易引起局部刺激的藥物有柔紅霉素(DNR)、ADM、VCR、長春堿(VBL)、Cy、MTX、L-ASP等，尤以氮芥對局部刺激反應(yīng)為強，可以持續(xù)進展數(shù)周至數(shù)月，且已發(fā)生的皮膚損害非常難處理。因此，建議盡早建立中心靜脈通路（PICC），減少局部外滲，保護外周血管。如果沒有條件的，一旦發(fā)生外滲，應(yīng)立即停止輸注，另換部位，對已滲出處局部皮膚進行處理，避免皮膚壞死。

02藥物性靜脈炎

對局部刺激性強的上述化療藥物，有的可引起上臂整條靜脈藥物性靜脈炎，多在用藥后第二天出現(xiàn)紅、痛；有的患者伴有發(fā)熱，尤以氮芥為嚴(yán)重，故在應(yīng)用氮芥過程中，先從通暢的生理鹽水靜脈輸液通道中快速推人藥物，然后再用生理鹽水快速滴注沖洗，這樣可預(yù)防或減輕靜脈炎的發(fā)生。

一旦發(fā)生靜脈炎，可用熱敷，也可用中藥如意金黃散、紫草油和喜療妥局部外敷，以起到抗炎、止痛的作用。

03脫發(fā)

大多數(shù)化療藥物會引起脫發(fā)，毛囊基底層細(xì)胞由于生長、分裂旺盛最易受到化療藥物的影響而停止增殖，導(dǎo)致脫發(fā)?；熕幬镏幸暂飙h(huán)類藥物最為明顯，其他如Cy、順鉑、Ara-C、亞硝脲藥物、VP-16、長春堿類藥、MTX和米托蒽醌(NVT)等均可引起脫發(fā)，當(dāng)這些藥物聯(lián)合應(yīng)用時會起到協(xié)同作用。

從毛發(fā)生長停止到脫發(fā)開始一般在化療開始后1-2周。大多數(shù)在1-2個月后，停止化療后毛發(fā)會完全長出，但顏色可能會改變并且更卷曲。脫發(fā)往往會影響接受化療患者的情緒和增加精神負(fù)擔(dān)，至今尚無有效的防治方法。

04色素沉著

色素沉著是化療藥物應(yīng)用中最常見的皮膚表現(xiàn)，皮膚、黏膜、牙齦、指甲部位均可累及，可以為局限性，也可以為彌漫性，多見于烷化劑和抗腫瘤抗生素等藥應(yīng)用后，皮膚色澤變深呈棕黑色。常伴有口腔黏膜色素沉著的藥物有白消安(BU)、柔紅霉素（DNR）、羥基脲HU)、Cy和MTX等，其中以BU最為明顯，乳暈、臍部及會也會伴有明顯的色素沉著?；颊呖杀憩F(xiàn)為輕度艾迪生病面容，伴乏力、體重下降或腹,但促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)分泌正常。在靜脈反復(fù)穿刺部位也?？梢姷缴爻?，部分患者的指甲下色素沉著可以呈條紋狀。

引起色素沉著的機制尚不清楚，可能系藥直接毒性，刺激了黑色素細(xì)胞的活性。這些色素沉著偶為永久性，但絕大多數(shù)患者在?；熀笊貢饾u消退。

05肢端紅斑

化療藥物引起的肢端紅斑多于氟尿嘧啶(5-FU)、Ara-C和蒽環(huán)類藥物治療過程中出現(xiàn)，其次可引的藥物有環(huán)磷酰胺(Cy)、博來霉素、VP-16、甲氨蝶呤(MTX)、羥基脲HU)、長春新堿（VCR）等。其主要臨床表現(xiàn)：先在手掌足底出現(xiàn)紅斑，漸感刺痛，呈對稱性分布，紅斑分界較清楚，紅斑消退后脫皮，以大、魚際處最為明顯，手指側(cè)面皮膚也可累及，類似移植物抗宿主病(GVHD)時皮膚表發(fā)生率6%-42%不等。

早期大劑量靜脈應(yīng)用可在24小時到3周出現(xiàn)，如出現(xiàn)后繼續(xù)用藥會使癥狀加重，停藥后1-2周皮疹消失，再次用藥可再發(fā)生或不發(fā)生，用腎上腺糖皮質(zhì)激素治療有效。

06其他

其他可能出現(xiàn)的皮膚毒性表現(xiàn)還有硬結(jié)、角化、潰瘍，羥基脲可以引起手、足部潰瘍性皮炎，類似扁平苔蘚，還常見引起腿部潰瘍。

內(nèi)容來源于：白血病治療學(xué)(第二版)，主編陸道培