EBMT 2025｜張弦主任團(tuán)隊(duì)張改玲醫(yī)生：CALM-MLLT10融合基因陽(yáng)性血液腫瘤患者allo-HSCT后長(zhǎng)期療效觀察

2025年3月30日至4月2日，第51屆歐洲血液與骨髓移植學(xué)會(huì)（EBMT）年會(huì)在意大利佛羅倫薩召開(kāi)。作為血液病學(xué)界最為矚目的國(guó)際會(huì)議之一，EBMT年會(huì)每年都會(huì)展示造血干細(xì)胞移植（HSCT）及細(xì)胞治療領(lǐng)域的前沿研究成果，匯聚了來(lái)自世界各地的專業(yè)人士共同探討這一領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)。

在本次大會(huì)中，陸道培醫(yī)院張弦主任團(tuán)隊(duì)副主任醫(yī)師張改玲的一項(xiàng)研究成功入選，以壁報(bào)形式進(jìn)行交流展示。此項(xiàng)研究揭示了CALM-MLLT10融合基因可存在于多種不同血液腫瘤之中，攜帶該基因的患者在接受allo-HSCT后，復(fù)發(fā)率居高不下，長(zhǎng)期生存率偏低。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，相較于HID，MUD/MSD 在提升患者長(zhǎng)期預(yù)后方面展現(xiàn)出積極趨勢(shì)。以下為該研究的具體內(nèi)容。

原文鏈接：https://ebmt2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/1819

研究背景

基于t(10;11)(p13;q21)染色體易位及形成的CALM-MLLT10融合基因，其致病機(jī)制涉及異常的表觀遺傳調(diào)控，導(dǎo)致白血病細(xì)胞的不受控增殖。CALM-MLLT10相關(guān)白血病對(duì)傳統(tǒng)化療方案反應(yīng)不佳，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差。由于在血液腫瘤中發(fā)生率約為0.2%，針對(duì)其移植療效的研究較少。本研究旨在報(bào)導(dǎo)allo-HSCT在CALM-MLLT10陽(yáng)性血液腫瘤中的長(zhǎng)期療效觀察。

研究方法

本研究回顧性分析2014年3月至2024年8月在河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院和北京陸道培醫(yī)院診治的CALM-MLLT10融合基因陽(yáng)性患者的臨床數(shù)據(jù)。所有患者均接受過(guò)異基因造血干細(xì)胞移植。移植后進(jìn)行長(zhǎng)期跟蹤隨訪，隨訪截止到2024-10-1。

研究結(jié)果

本研究累計(jì)納入25例CALM-MLLT10融合基因陽(yáng)性血液腫瘤患者，其中在我院移植19例，外院移植6例（詳細(xì)信息見(jiàn)表1）。男女比例為15：10。HID 19例，MUD 5例，MSD 1例。白細(xì)胞植活率為100%，中位植活時(shí)間15（11-23）天，血小板植活率為92%，中位植活時(shí)間14（7-28）。中位隨訪時(shí)間17.3（1-103.3）月，共16例患者死亡，因復(fù)發(fā)死亡10例（40%），因感染死亡4例（16%），因GVHD死亡2例（8%），中位OS為17.7（4.9-30.5）月，另外9例存活患者的中位存活時(shí)間為44.0（9.17-103.3）。2-Year-OS 與2-Year-LFS 分別為41.7%、37.9%（figure 1A）。移植前CR狀態(tài)22人，2-Year-OS 與2-Year-LFS 分別為42.7%、38.4%（figure 1B）。非復(fù)雜染色體核型組2-Year-OS高于復(fù)雜染色體核型組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（45.7% vs 33.3%，p=0.13, figure 1C）。100-day CMV血癥、100-day EBV血癥及100-day II-IV度aGVHD發(fā)生率分別為61.9%、14.3%、40.0%。

按移植類型分HID組與MUD/MSD組，MUD/MSD組2-Year-OS稍微高于HID組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（66.7% vs 34.5%，p=0.18）（figure 1D），觀察到的2-Year-LFS結(jié)果也一致（44.4% vs 28.9%，p=0.24）（figure 1E）。MUD/MSD組CIR低于HID組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（55.6% vs 75.6%，p=0.72）（figure 1F）。

表1. CALM-MLLT10 陽(yáng)性患者的基線特征

圖 1. CALM::MLLT10 陽(yáng)性患者在異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）后的總生存期（OS）、無(wú)白血病生存期（LFS）、累計(jì)復(fù)發(fā)率（CIR）

研究結(jié)論

CALM-MLLT10融合基因能出現(xiàn)在不同血液腫瘤之中，患者行allo-HSCT后復(fù)發(fā)率高，長(zhǎng)期生存率低。MUD/MSD相較于HID 有提升患者長(zhǎng)期預(yù)后的趨勢(shì)，但患者量偏少，后續(xù)還需要增大樣本量做進(jìn)一步驗(yàn)證。

壁報(bào)展示時(shí)間：3月31日（星期一） 18:00-19:00

張弦 教授

河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院，北京陸道培醫(yī)院普通血液科主任（副院長(zhǎng)級(jí)），血液學(xué)博士，主任醫(yī)師

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)第五屆血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)造血干細(xì)胞移植與細(xì)胞治療學(xué)組委員

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)委員

中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)細(xì)胞研究與治療學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員

中國(guó)輸血協(xié)會(huì)人類組織抗原專業(yè)會(huì)專家組委員

北京市抗癌協(xié)會(huì)血液淋巴血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員

北京市癌癥防治學(xué)會(huì)紅細(xì)胞疾病專業(yè)委員會(huì)委員

河北省血液學(xué)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)委員

廊坊市門(mén)診特殊疾病鑒定專家

廊坊市抗癌協(xié)會(huì)藥物臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

張改玲 教授

河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院

碩士研究生，血液科副主任醫(yī)師

中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員

廊坊市臨床用血管理委員會(huì)委員

擅長(zhǎng)應(yīng)用MICMP在血液系統(tǒng)惡性腫瘤、血液系統(tǒng)常見(jiàn)疾病與疑難血液系統(tǒng)疾病診治方面有著豐富的經(jīng)驗(yàn)。長(zhǎng)期從事臨床CAR-T細(xì)胞治療難治復(fù)發(fā)淋巴瘤/白血病。在減少細(xì)胞因子風(fēng)暴方面有豐富經(jīng)驗(yàn)。

曾在EBMT等大會(huì)發(fā)表墻報(bào)